La sécrétion autocrine de la progastrine

La sécrétion autocrine de la progastrine favorise la survie et l’auto-renouvellement des cellules souches du cancer du côlon.

On pense que des sous-populations de cellules souches cancéreuses (CSC) sont responsables de la progression tumorale et de la récidive post-traitement dans de multiples tumeurs solides. Cependant, les mécanismes qui maintiennent des proportions stables de CSC auto-renouvelable dans des tumeurs hétérogènes dans des conditions homéostatiques restent mal compris. La progastrine est un peptide sécrété qui présente un potentiel de formation de tumeurs dans le cancer colorectal, où il régule les voies connues pour moduler les comportements CSC du côlon. Dans cette étude, nous avons étudié le rôle de la progastrine dans la régulation du phénotype CSC dans le cancer colorectal avancé. L’expression et la sécrétion de la progastrine étaient hautement enrichies dans le côlon CSC isolé à partir de lignées cellulaires de cancer colorectal humain et de biopsies tumorales du côlon. L’expression de la progastrine favorisait l’auto-renouvellement et la survie du SCC, tandis que sa déplétion par des stratégies médiées par l’interférence ou médiée par l’ARN modifiait les proportions homéostatiques des cellules CSC dans les tumeurs hétérogènes du cancer colorectal. La régulation négative de la progastrine a également diminué la fréquence des cellules ALDH (hautes), altérant leur potentiel d’initiation de la tumeur, et inhibé l’activité glycolytique élevée de l’ALDH (haute) CSC pour limiter leur capacité d’auto-renouvellement. Pris ensemble, nos résultats montrent comment les CSC colorectaux conservent leurs capacités de déclenchement et d’auto-renouvellement des tumeurs en sécrétant de la progastrine, contribuant ainsi au microenvironnement tumoral pour soutenir la malignité..
Giraud J, Failla LM, Pascussi JM, Lagerqvist EL, Ollier J, Finetti P, Bertucci F, Ya C, Gasmi I, Bourgaux JF, Prudhomme M, Mazard T, Ait-Arsa I, Houhou L, Birnbaum D, Pélegrin A, Vincent C, Ryall JG, Joubert D, Pannequin J, Hollande F.

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