TRM6 / 61 relie PKCα grâce à la stabilisation de l’ARNt (Met)

TRM6 / 61 relie PKCα avec le contrôle de la traduction grâce à la stabilisation de l’ARNt (Met): impact sur la tumorigenèse.

L’accumulation de preuves suggère que les changements de la machinerie de synthèse des protéines altèrent la traduction des ARNm spécifiques et participent à la transformation maligne. Ici, nous montrons que la protéine kinase C α (PKCα) interagit avec TRM61, la sous-unité catalytique de la TRM6 / 61 ARNt méthyltransférase. Le complexe TRM6 / 61 est connu pour méthyler l’adénosine 58 de l’ARNt de méthionine initiateur (ARNt (Met)), une modification nucléaire post-transcriptionnelle associée à la stabilisation de ce composant crucial du processus d’initiation de la traduction. L’épuisement de TRM6 / 61 a réduit la prolifération et augmenté la mort des cellules de gliome C6, effets qui peuvent être partiellement sauvés par la surexpression de l’ARNt (Met). Au contraire, l’expression élevée de TRM6 / 61 régulait la traduction d’un sous-ensemble d’ARNm codant pour des protéines impliquées dans le processus tumorigène et augmentait la capacité des cellules C6 à former des colonies dans l’agar mou ou les sphères lorsqu’elles étaient en suspension. Dans les cellules exprimant TRM6 / 61 / tRNAi (Met), la surexpression de la PKCα a diminué l’expression de l’ARNtn (Met) et les potentiels de formation de colonies et de sphères. Une augmentation concomitante de l’expression de l’ARNm TRM6 / TRM61 et de l’ARNtm (Met) avec diminution de l’expression de l’ARNm PKCα a été détectée dans le glioblastome multiforme hautement agressif par rapport aux glioblastomes de grade II / III, soulignant la pertinence clinique de nos résultats. Dans l’ensemble, nous suggérons que la PKCα contrôle étroitement l’activité de TRM6 / 61 pour empêcher la dérégulation de la traduction qui favoriserait le développement néoplasique.
Macari F, El-Houfi Y, Boldina G, Xu H, Khoury-Hanna S, Ollier J, Yazdani L, Zheng G, Bièche I, Legrand N, Paulet D, Durrieu S, Byström A, Delbecq S, Lapeyre B, Bauchet L, Pannequin J, Hollande F, Pan T, Teichmann M, Vagner S, David A, Choquet A, Joubert D.