Régulation de la transcription de l’ARN polymérase III au cours de la transformation de fibroblastes IMR90 humains avec des éléments génétiques définis.
L’ARN polymérase (Pol) III transcrit de petits ARN non traduits qui sont essentiels pour l’homéostasie cellulaire et la croissance. Son activité est régulée par l’inactivation des protéines suppresseurs de tumeurs et la surexpression de l’oncogène c-MYC, mais l’action concertée de ces facteurs promoteurs de tumeurs sur la transcription de Pol III n’a pas encore été évaluée. Afin d’analyser de manière exhaustive la régulation de la transcription de Pol III au cours de la tumorigenèse, nous utilisons un système modèle qui repose sur l’expression de cinq éléments génétiques pour réaliser la transformation cellulaire. L’expression de ces éléments dans six lignées cellulaires intermédiaires de transformation distinctes entraîne l’inactivation de TP53, RB1 et de la protéine phosphatase 2A, ainsi que l’activation de RAS et la protection des télomères par TERT, conduisant ainsi à une transformation tumorale complète des fibroblastes IMR90. La transformation est accompagnée de niveaux modérément augmentés d’un sous-ensemble d’ARN transcrits par Pol III (7SK, MRP, H1). De plus, les niveaux d’ARNm et / ou de protéines de plusieurs sous-unités de Pol III et de facteurs de transcription sont régulés positivement, y compris les niveaux protéiques augmentés des sous-unités TFIIIB et TFIIIC, des sous-unités SNAPC1 et Pol III. Il est frappant de constater que l’expression de POLR3G et de SNAPC1 est fortement améliorée lors de la transformation dans ce modèle de transformation cellulaire. Collectivement, nos données indiquent que l’augmentation de l’expression de plusieurs composants du système de transcription Pol III accompagnée d’une augmentation de 2 fois des niveaux d’équilibre d’un sous-ensemble de Pol III ARN est suffisante pour soutenir la formation de tumeurs. Durrieu-Gaillard S, Dumay-Odelot H, Boldina G, Tourasse NJ, Allard D, André F, Macari F, Choquet A, Lagarde P, Drutel G, Leste-Lasserre T, Petitet M, Lesluyes T, Lartigue-Faustin L, Dupuy JW, Chibon F, Roeder RG, Joubert D, Vagner S, Teichmann M.