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  • Dominique Joubert

Modifications des sites de liaison hypophysaire de l’hypophyse et de la dompéridone

Modifications des sites de liaison hypophysaire de l’hypophyse et de la dompéridone chez les rats oestrogénisés chroniques.

L’effet du traitement chronique par les œstrogènes sur les sites de liaison de la pituitaire antérieure à la dompéridone a été étudié chez des rats femelles. Les rats ont été implantés de 1 à 6 mois avec une capsule de Silastic contenant 17 béta-estradiol. L’analyse de Feldman de la fixation de la [3 H] dompéridone sur les membranes hypophysaires antérieures de rats témoins ou estrogénisés a révélé la présence de deux sites. Les caractéristiques de liaison du site d’affinité supérieure étaient identiques pour les deux groupes (Kd du site de haute affinité, 0,30-0,45 nM, nombre maximal de sites de liaison du site de haute affinité, 74-95 fmol / mg de protéine); cependant, ceux du site de plus faible affinité ont été affectés par le traitement par œstrogène: le Kd du site de faible affinité a augmenté de 17,4 ± 3,2 à 41,5 ± 9 (± SE) nM, et le nombre maximal de sites de liaison du site de faible affinité a augmenté de 214 +/- 22 à 343 +/- 35 fmol / mg de protéine. Ainsi, chez les rats oestrogénisés chroniques, le nombre total de sites de liaison a été augmenté de 54%. Ces changements, induits par une œstrogénisation chronique, étaient réversibles, puisque 2 semaines après l’élimination du culot de 17β-estradiol, les caractéristiques de liaison n’étaient plus différentes de celles observées chez les rats témoins. Contrairement au traitement chronique aux œstrogènes, l’ovariectomie a réduit de façon marquée le nombre total de sites de fixation de la [3 H] dompéridone dans les membranes de l’hypophyse antérieure (-70%). L’analyse de Feldman a révélé que cette réduction résultait de la disparition complète des sites de faible affinité dans ces membranes. Aucun changement significatif dans les caractéristiques de liaison du site de haute affinité n’a été détecté chez les rats ovariectomisés. Étant donné que l’œstradiol induit une diminution de la quantité de dopamine dans la partie antérieure de l’hypophyse, un mécanisme semblable à la supersensibilité de la dénervation pourrait être responsable de l’augmentation des sites hypophysaires de liaison à la dompéridone chez les rats oestrogénisés. Inversement, un mécanisme d’hyposensibilité pourrait être impliqué dans la diminution du nombre total de sites de liaison à la dompéridone hypophysaire chez les rats ovariectomisés, puisque les niveaux de dopamine hypophysaire sont augmentés chez ces animaux. Si les propriétés antidopaminergiques des œstrogènes sont également impliquées dans cette modulation après un traitement chronique par l’estradiol, cela nécessite un examen plus approfondi.

Bression D, Brandi AM, Le Dafniet M, Cesselin F, Hamon M, Martinet M, Kerdelhue B, Peillon F.

#cancer #oncologie #recherche

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